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腸道微生物對(duì)于癌癥免疫療法的影響

時(shí)間:2018-04-08     來(lái)源:生物谷

根據(jù)最近來(lái)自賓夕法尼亞大學(xué)醫(yī)學(xué)院的研究者們做出的研究成果,腸道微生物的組成能夠幫助預(yù)測(cè)癌癥患者在接受個(gè)體化細(xì)胞治療之后效果。

在這篇發(fā)表在《JCI Insights》雜志上的文章中,通訊作者Andrea Facciabene博士發(fā)現(xiàn)T細(xì)胞移植療法(ACT)治療小鼠癌癥的效果會(huì)受到小鼠腸道微生物的組成差異以及抗生素使用的影響。研究者們還發(fā)現(xiàn)通過(guò)糞便移植的方法能夠影響不同品系小鼠接受ACT后的癌癥治療效果。ACT能夠促進(jìn)患者自身免疫系統(tǒng)抵抗癌癥以及特定的感染病。在這一治療過(guò)程中,患者體內(nèi)的T細(xì)胞首先被分離出來(lái),在實(shí)驗(yàn)室環(huán)境中進(jìn)行增殖,提高腫瘤殺傷性T細(xì)胞的比例。進(jìn)一步,將這些富集后的細(xì)胞會(huì)輸?shù)交颊唧w內(nèi),提高機(jī)體自然殺傷腫瘤的能力。

研究者們發(fā)現(xiàn),對(duì)于遺傳背景一致的小鼠來(lái)說(shuō),腸道微生物組成的差異會(huì)影響ACT的治療效果。具體地,來(lái)自于Harlon的小鼠抗腫瘤的效果明顯高于Jackson來(lái)源的小鼠。

通過(guò)萬(wàn)古霉素清除小鼠腸道內(nèi)的革蘭氏陽(yáng)性菌會(huì)提高治療的效果,以及降低腫瘤的復(fù)發(fā)幾率。這一效果與小鼠體內(nèi)樹(shù)突狀細(xì)胞的數(shù)量上升以及IL-12的分泌量上升有明顯相關(guān)性。

為了找到其中的內(nèi)在聯(lián)系,作者們將Jackson來(lái)源小鼠的糞便移植進(jìn)入Harlan小鼠體內(nèi),結(jié)果顯示,Harlon小鼠在接受糞便移植后其抗腫瘤免疫反應(yīng)強(qiáng)度開(kāi)始向Jackson小鼠方向靠攏。

這一結(jié)果表明腸道微生物的組成能夠顯著影響ACT療法治療腫瘤的效果。

原始出處:

Potential of manipulating gut microbiome to boost efficacy of cancer immunotherapies